El mecanismo de liberación probablemente implica el uso Repetido, la Exocitosis y el Reciclaje de las vesículas sinápticas

 

Uno de los problemas más discutidos respecto de la liberación del transmisor es si esta implica exclusivamente  un mecanismo de Exocitosis o si las vesículas sinápticas son usadas repetidas veces antes de la Exocitosis final. Si esto último fuese cierto, la unión de las vesículas a los sitios de liberación seria temporaria y en cada oportunidad  la vesícula seria recargada con transmisor.

Los estudios cuantitativos en motoneuronas de crustáceos han llevado a proponer que las vesículas  son reutilizadas, o bien que existe un mecanismo por el cual la incorporación de las vesículas a la membrana  es equilibrada con la formación de nuevas vesículas a partir de ellas. En la sinapsis de Torpedo existen aparentemente dos poblaciones de vesículas colinérgicas, una con una relación ACh/ATP más alta (llamada vesículas súper cargadas)y otra con una relación menor. Se piensa que las vesículas supercargadas están asociadas con la membrana presináptica y que por estimulación liberan primero. Se ha sostenido que las vesículas recientemente formadas pueden tener varios ciclos de secreción y acumulación antes de que sufran la Exocitosis y se incorporen a la membrana. No obstante, en la actualidad se acepta, en general,  la existencia de un mecanismo de reciclaje de vesículas.